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Prénommée Nyota (terme swahili signifiant "liberté"), Uhura est née sur Terre aux États-Unis d'Afrique en 2239, sa mère s'appelait M' Umbha. Profondément attachée à ses racines, elle collectionne notamment les objets d'art africain.

Technicienne émérite et musicienne talentueuse, elle joue couramment de la harpe Vulcaine, elle est également très douée pour le chant. La jeune femme entre rapidement au service de Starfleet. Devenue lieutenant, elle se voit confier la console des communications à bord de l'U.S.S. Enterprise NCC-1701 en 2266 et s'y illustre brillamment jusqu'au terme de la mission de cinq ans du bâtiment en 2269. Elle porte le numéro matricule SC 442-992.

Célibataire, elle s'est cependant sentie fortement attirée par le Capitaine Kirk alors que les deux officiers se trouvaient sous l'emprise des Platoniens en 2268.
Après que sa mémoire fut effacée en 2267 par la sonde Nomad, Uhura passe un temps considérable à réapprendre les informations que la sonde a détruites.

Le lieutenant Uhura reprend du service en 2371 lorsque V'Ger menace la Terre et elle participe consécutivement à la seconde mission de cinq ans de l'Enterprise sous le commandement de James T. Kirk. Elle cesse ensuite temporairement de naviguer et accepte un poste à Starfleet Command, ce qui ne l'empêche nullement d'aider ses anciens compagnons de route à s'emparer de leur "vieux" vaisseau afin de sauver Spock. Elle les rejoint d'ailleurs sur Vulcain pour la cérémonie du fal-tor-pan qui doit permettre à leur ami de retrouver son intégrité.

Elle visite ensuite brièvement le 20e siècle terrien à la recherche d'un couple de baleines puis accepte de faire partie de l'équipage du tout nouveau U. S. S. Enterprise-A qui est confié à Kirk en 2286.

Six ans plus tard, en 2293, Uhura annule le séminaire qu'elle devait présider devant les cadets de l'Académie de Starfleet et retrouve une nouvelle fois le navire sur lequel elle a servi afin d'escorter le chancelier klingon Gorkon vers l'espace de la Fédération.